В 1942—1945 гг. в отдельных районах Узбекской и Таджикской ССР наблюдались случаи заболеваний центральной нервной системы, протекавшие с тяжелой клинической картиной энцефалита. В результате изучения клиники заболевания было установлено, что имеется вспышка энцефалита, не идентичная известным вирусным энцефалитам. У ряда больных отмечались менингеальные симптомы. Заболевание протекало тяжело и в значительном проценте случаев заканчивалось смертью.
Для выяснения причины заболевания были проведены вирусологические исследования, давшие отрицательный результат. При гистологическом исследовании мозга выявлены гиперемия и отек мягкой мозговой оболочки. При окраске на миелин обнаруживались грубые очаги демиелинизации. На препаратах, окрашенных гематоксилин эозином, наблюдался значительный дефект ткани, спонгиозность, пустоты в этих участках. И, несмотря на разрушительный процесс, почти полостью отсутствовала реакция окружающей ткани. Отсутствие экссудативно-пролиферативных процессов и наличие резких циркуляторных расстройств и альтеративных явлений вызывали сомнение в вирусной этиологии обнаруженного энцефалита.
В связи с отрицательными результатами вирусологических исследования встал вопрос о необходимости поисков токсических веществ, вызывающих заболевание. Естественным было обратиться к алкалоидоносным растениям.
На различных видах животных было установлено, что «новый» вид энцефалита, или так называемый джойлангарский энцефалит (А. А. Магрунов, 1951), вызывается алкалоидами триходесмы. И, действительно, после проведения профилактических мероприятий (очистка посевов от сорного растения, очистка зерна от семян триходесмы) полностью исчезли случаи заболеваний.
Для экспериментальной патологии триходесминный токсический энцефалит может служить моделью демиелинизирующего токсического энцефалита (энцефаломиелита).
В совместных исследованиях Н. И. Ходу кии а и М. Н. Хаинна впервые были обнаружены нейротоксические свойства алкалоидов сорного растения Trichodesma incanum (1952). Из надземной части этого растения еще в 1935 г. был выделен алкалоид триходесмин, токсические свойства которого не были известны.
Токсичность алкалоидов триходесмы и методика их применения.
Из семян триходесмы выделены алкалоиды триходесмин, инканин и N-oксид инканина. Эти алкалоиды относятся к пирролизидиновым алкалоидам и по своему строению очень близки к алкалоидам гелиотропа. Они имеют один и тот же углеродистоазотистыи скелет и различаются лишь соединенными с ним кислотами.
По данным Manske (1950), триходесмин, вероятно, имеет строение, изображенное на рис. Несмотря на близость структуры к алкалоидам гелиотропа, алкалоиды триходесмы оказывают резко выраженное нейротоксическое действие и во много раз токсичнее алкалоидов гелиотропа. Хотя дистрофические изменения в печени отмечаются и при триходес-мнином энцефалите, ведущее значение имеет «нейротропность» алкалоида, а не его «гепатотропность»
Токсичность триходесмина, инканина и суммы алкалоидов примерно одинакова, а N-оксид инканина менее токсичен. Кроме того, инканину свойственно атропиноподобное действие.
Токсическое действие алкалоидов триходесмы проявляется не сразу. При заведомо смертельной дозе гибель животных наступает лишь спустя несколько суток. Увеличение смертельной дозы в 5—6 раз ненамного укорачивает продолжительность латентного периода, В большинстве случаев при смертельных дозах животные гибнут в течение 7—12 суток. Механизм такого замедленного действия не изучен н представляет научный интерес.
Методика применения алкалоидов и семян у различных животных.
Триходесмин и инканнн представляют собой белый кристаллический порошок. В зависимости от вида животного и целей опыта алкалоид растворяют в небольшом объеме соляной кислоты и доводят дистиллированной водой до нужной концентрации.
Кроме чистых алкалоидов, для Экспериментальных целен удобно применять семена седой триходесмы. Семена растирают в порошок и примешивают в нужной дозе к обычной пище животных. Примесь триходесмы в пище животные не ощущают.
Мыши. При подкожном введении алкалоида в дозе около 800 мг на 1 кг веса тела животные гибнут через 2— 6 часов. Отравление проявляется в первичном возбуждении, усиленных движениях, ригидности хвоста и резкой одышке. В дальнейшем возбуждение сменяется заторможенностью и адинамией. Дыхание постепенно урежается до 20, 12, 8 в минуту и, наконец, наступает паралич дыхания. При дозе 150—200 мг животные гибнут на 6—10-е сутки.
При ежедневной дозе 0,25—0,5 г семян животные гибнут через 6—10 суток.
Крысы, При ежедневной дозе 0,5 г семян смерть животных наступает через 6—8 суток, при дозе 0,1 г — через 20—30 суток, при дозе 0,05 г — через 30—60 суток.
Кролики. При внутривенном введении алкалоида по 50 мг на 1 кг веса в течение 5 суток смерть животных наступает через 7—20 суток. При дозе 5 мг, вводимой 2 раза в неделю в течение 60 суток, животные гибнут по истечении 3—4 месяцев.
При ежедневной дозе 0,5 г семян животные гибнут на 12—30-е сутки.
Собаки. При внутривенном введении алкалоида в дозе 50 мг на 1 кг веса тела смерть животных наступает через 6—14 суток, при дозе 25 мг животные гибнут в те же сроки. При дозе 5 мг гибель животных отмечается на 15—45-е сутки.
При ежедневной дозе семян 0,25 г смерть животных наступает на 20— 25-е сутки, при дозе 0,03 г на 35— 45-е сутки и при дозе 0,015 г — через 3—4 месяца.
Применяя различную дозировку, можно наблюдать или острое, или более медленное развитие болезни. При первых клинических проявлениях заболевания у животного или при первой гибели одного животного из опытной группы прекращение применения триходесмы не спасает оставшихся животных — они гибнут в более отдаленные сроки.
Клинические проявления заболеваний и патоморфологические изменения центральной нервной системы. Картина заболевания у различных животных в общих чертах имеет определенную закономерность. При внутривенном введении наблюдаются возбуждение и кратковременное снижение кровяного давления, резкое учащение дыхания, иногда рвота. Латентный период длится несколько суток (в зависимости от дозы), затем наступает период возбуждения: животное непрерывно движется, становится агрессивным, собаки без видимых причин громко лают и завывают. Этот период постепенно сменяется периодом угнетения и заторможенности, у собак появляются слюнотечение, рвота, поносы, часто с примесью крови. У некоторых животных обнаруживается изъязвление десен и слизистой оболочки рта. В последние 2—3 суток возникают парезы, иногда клинические судороги. При этих явлениях быстро наступает смерть.
При исследовании крови, как правило, выявляется лейкопения и анемия. Чем продолжительнее опыт, тем более резко выражена анемия. Спинномозговая жидкость у собак обычно прозрачная, содержит белок (до 0,4%о) и нормальное количество клеток, т. е. имеется белково-клеточная диссоциация. Реакция Панди слабоположительная.
При вскрытии животных находят отечность мозговой оболочки и вещества мозга. Слизистая оболочка желудка, а также тонких и толстых кишок гиперемирована, часто имеются дистрофически-некротические изменения с изъязвлениями и сгустками крови (К. А. Шефрипа, 1953). Геморрагический синдром выражен в острых и под острых опытах. Отмечаются выраженный диапедез в ткани мозга, почках, миокарде, многочисленные геморрагии в желудке, особенно в толстом кишечнике.
Патоморфологические изменения центральной нервной системы у различных видов животных однотипны. Они проявляются в не равномерном резком кровенаполнении или частичной анемизации как вещества мозга, так и его оболочек; имеется небольшое количество мелких геморрагий. Весьма постоянны повышенная проницаемость сосудов и наличие периваскулярного отека как белого, так и серого вещества мозга. В различных участках мозга миелиновые оболочки отдельных волокон и их групп набухают; тут же встречаются миелиновые шары разного диаметра, местами отмечается зернистый распад миелина. Помимо белого вещества, дистрофические изменения миелиновых оболочек наблюдаются и в отдельных участках коры. Фокусы демиелинизации проводящих путей на препаратах, обработанных спиртом, представляются в виде ячеистой ткани вследствие вымывания спиртом перерожденного в жир миелина
Глиозная реакция вокруг очагов поражения отсутствует. Изменения в центральной нервной системе подопытных животных напоминают изменения при демиелинизирующем энцефалите.
Установлено избирательное токсическое действие алкалоидов триходесмы на центральную нервную систему различных видов животных и человека.
Постоянство указанных процессов дает возможность использовать триходесминный токсический энцефалит как модель для изучения различных вопросов патогенеза токсических и токсикоинфекционных энцефалитов, особенно для изучения механизма демиелинизирующего процесса.
Своеобразное действие алкалоидов триходесмы и наличие латентного периода в развитии заболевания дает основание допускать участие аутоиммунных, аутоагрессивных механизмов в развитии энцефалита. Резкое повышение проницаемости сосудистой стенки и выраженный геморрагический синдром также могут быть объектом экспериментального изучения.
| 
